特工斯特拉顿（多米尼克·库珀 Dominic Cooper 饰）的同事马蒂（泰勒·霍奇林 Tyler Hoechlin 饰）在一次任务中不幸丧生。斯特拉顿就此得知一名叛逃了的前苏联特工巴罗夫斯基（托马斯·克莱舒曼 Thomas Kretschmann 饰）拥有一批极为危险的生化武器，如今，他企图用这批生化武器来事实他的雪恨大计。
为了阻止巴罗夫斯基的阴谋，斯特拉顿来到了罗马。汉克（奥斯汀·斯托维尔 Austin Stowell 饰）是马蒂最好的朋友，亦是行动小队中的一员，仇视冲昏了他的头脑，他的失误导致整个行动计划失败了，巴罗夫斯基从他们的眼皮子底下狼狈而逃。一行人只得再度回到伦敦，重新计划，留给他们的时间不多了。